Resumen de modelos PK/PD
- Se ejecutan usando un modelo PK compartimental o un modelo PBPK
- Se aplican tanto a moléculas pequeñas como a grandes
- Se suelen combinar con escalamiento para desarrollar un modelo humano PK/PD predictivo
Usos comunes
- Diseño de régimen de dosis
- Escalamiento interespecie/predicciones de exposición fase I
- Evaluación de posibles impactos en la eficacia tras cambios en PK (por cambios en el lote de materiales)
- Optimización de diseño de estudios clínicos y preclínicos
Pautas reglamentarias y momento de ejecución
Los modelos PK/PD no se exigen específicamente en las pautas reglamentarias, pero la FDA ha sugerido encarecidamente incluir estos modelos al presentar los paquete de datos. Además, la directiva de la EMA 2017 para dosificación que se realiza por primera vez en humanos (FIH) recomienda que el cálculo de la FIH se haga basado en modelos de vanguardia (es decir, PK/PD y PBPK) y/o usar factores alométricos. Un modelo PK/PD puede ser fundamental para predecir dosis FIH de moléculas grandes con métodos que usen un nivel de efecto biológico mínimo anticipado (MABEL) o una dosis farmacológicamente activa (PAD).
Los estudios con modelos PK/PD normalmente se hacen durante las etapas finales de descubrimiento hasta la fase clínica.
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