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Reduzca el riesgo y avance con sus candidatos con la seguridad de la tecnología de cultivo celular 3D

La tecnología de cultivo celular 3D permite superar las limitaciones de los ensayos de cultivo celular 2D (monocapa) al considerar el efecto del microambiente tumoral en su progresión y resistencia al tratamiento. Aunque los fármacos candidatos para combatir el cáncer muestren eficacia en las pruebas preclínicas con modelos in vitro 2D, aproximadamente un 95%1de estos fármacos no pasan las pruebas en ensayos clínicos por falta de eficacia y alta toxicidad. Esto se debe a que las pruebas de cultivo celular 2D no imitan con demasiada precisión las condiciones fisiológicas en las que crecen los tumores y se proliferan, y entonces no permiten tener una predicción clara de la respuesta clínica. Por eso es esencial el uso de modelos de cultivo 3 según cada tumor estudiado, que imiten el entorno de tejido humano, incluidas las interacciones célula-célula/célula-matriz extracelular (ECM) in vivo y fenómenos como la hipoxia, necrosis, angiogénesis y adhesión celular. Esto le permite probar fármacos contra el cáncer en un sistema que replica con mayor precisión el del cuerpo humano.

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Ensayos de cribaje 3D basados en plaquetas reconstruidas que predicen la respuesta in vivo

Presentado en AACR 2022.

Nuestras prestaciones: aprovechamos la tecnología de cultivo celular 3D para optimizar sus estudios preclínicos

La plataforma Predictive Oncology® consiste en cultivos 3D con células de tumores específicos, órganos específicos, con muestras tomadas de pacientes y es esencial para obtener datos precisos de la respuesta clínica

Nuestra misión es reducir la tasa de fallas en ensayos clínicos de medicamentos oncológicos candidatos brindando a nuestros clientes acceso a modelos in vitro 3D según cada tumor. Seguimos invirtiendo en tecnología innovadora que mejora el descubrimiento y la investigación en fármacos oncológicos. Los modelos 3D in vitro de Predictive Oncology® son una nueva herramienta que permite obtener resultados más confiables para la evaluación temprana de las respuestas a terapias oncológicas e inmuno-oncológicas.

Estos modelos de cultivo celular únicos permiten una reconstrucción en 3D de los tejidos humanos que representan con precisión cada estadio de la enfermedad y un entorno en el que puede simular la respuesta al fármaco de manera más realista y cercana a la que espera obtener en sus pruebas in vivo.Esta plataforma de cultivo 3D integra elementos celulares y extracelulares de cada órgano a estudiar para mantener las interacciones críticas entre un tumor y su entorno. Con esta tecnología, puede eliminar los compuestos que no resultan efectivos antes en el proceso de desarrollo farmacológico y avanzar con los candidatos prometedores.

¿Qué podemos ofrecerle a través del uso de los modelos de cultivo 3D específicos para cada órgano de Predictive Oncology®?

Los resultados obtenidos a través de Predictive Oncology® muestran un alto nivel de correlación con la respuesta clínica. Esto significa que puede ayudarle a predecir de manera confiable los posibles resultados clínicos de su agente terapéutico en estudio, en una variedad de modelos y tejidos de cáncer. Las siguientes son algunas de las características del modelo de Predictive Oncology®:

  • Modelos de esferoides 3D de líneas celulares cancerígenas derivados de tumores sólidos y enfermedades malignas hematológicas (tabla 1)
  • Modelos de tumores primarios de pacientes, cultivados en un ECM 3D para indicadores de leucemia mieloide aguda y mieloma múltiple.
  • Modelos de cocultivo/multicompartimentados: por ejemplo, el modelo multicompartimentado de metástasis reconstruida (r-Met) es el único modelo disponible que da acceso a la población de células metastásicas para pruebas de fármacos y el proceso de descubrimiento de objetivos
  • Completamente adaptable al tumor y tejido de interés: es compatible con diversos tipos de células, clases de fármacos (incluidos de molécula pequeña, anticuerpos, conjugados anticuerpo-fármaco [ADC], agentes inmunomoduladores, células CAR-T, etc.) y métodos de análisis descendente

Tabla 1: sistemas con modelos 3D disponibles

MODELO

TUMOROIDES

Humano | Ratón

COCULTIVO

(c/línea celular tumoral)

CÉLULAS PRINCIPALES/COCULTIVO PRINCIPALTIPO DE MODELOESPECIE
r-Bone (médula ósea)

NCI-H929

RPMI-8226

U266

KMS-12

XG-6

J558 (en proceso)

5TGM1 (en proceso)

MSC

BMMC

PBMC

linfocitos T

Células inmunitarias purificadas

BMMC de mieloma múltiple

AML BMMC

BMMC sano

Tumor

Toxicidad en médula ósea

Metástasis de tumor sólido

Humano

Ratón

r-Breast

BT-474

CAL51

avance de MCF10

MCF7

MDA-MB-231

SK-BR3

T47D

ZR75

4T1

EMT6

E0071

PyMT

Fibroblastos

CAFs

 

MSC

PBMC

Células inmunitarias purificadas
(linfocitos T, células B, células dendríticas)

HMEC

Triple negativo (en proceso)

ER+/PR+ (en proceso)

Tumor

Metástasis

Humano

Ratón

r-Lung

A549

NCI-H460

HCC827

 NSCLC (en proceso)

Tumor

Metástasis

Humano
r-Stomach

MKN-74

AGS

  TumorHumano
Ensayo de formación de tubo   

HUVEC

Células endoteliales

Formación de tubo endotelial

Humano

Ratón

r-Liver (en desarrollo)A confirmarA confirmar 

Hepatocitos (en proceso)

Células estrelladas

Tumor

Metabolismo y toxicidad farmacológicos

Humano

Rata

Ratón

r-Pancreas (en desarrollo)

MiaPaca2

Panc1

   TumorHumano

*BMMC, células mononucleares de médula ósea; CAF, fibroblastos asociados al cáncer; MSC, células madre mesenquimales; PBMC, células mononucleares de sangre periférica

¿Qué pruebas podemos hacer con la tecnología de cultivo celular 3D?

  • Cribaje para comprobar la eficacia de compuestos oncológicos y combinaciones de fármacos (tanto de moléculas pequeñas como con productos biológicos)
  • Evaluar una amplia variedad de inmunoterapias oncológicas, como conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), bi/tri-específicos, células CAR-T
  • Determinar los mecanismos de acción y regulación inmunitaria
  • Determinar los mecanismos de resistencia a los fármacos
  • Rescate de candidatos farmacológicos fallidos
  • Evaluación de la toxicidad fuera del objetivo
  • Evaluar la reorganización del microentorno tumoral
  • Descubrimiento farmacológico en tumores primarios y metastásicos

A través de nuestra asociación con Predictive Oncology®, nos proponemos impulsar la adopción de la tecnología de cultivo celular 3D

Como parte de nuestra misión de ofrecer soluciones que propicien avances en el desarrollo de terapias en oncología, nos hemos asociado a Predictive Oncology® para desarrollar y comercializar modelos preclínicos 3D por tumor basados en su tecnología altamente avanzada. Como ejemplo, el modelo de hueso reconstruido (r-Bone) es un ensayo 3D de cultivo en placas que imita el microentorno del tumor presente en mieloma múltiple, leucemia mielógena aguda y metástasis de tumor sólido. Vea nuestro destacado en tecnología y mire nuestro seminario virtual para conocer más sobre las características de este modelo.

Referencias:

  1. Kola I, Landis J. Can the pharmaceutical industry reduce attrition rates? Nat Rev Drug Discov. 2004 Aug;3(8):711-5. doi: 10,1/nrd1470. PMID: 1528673

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