Reactividad cruzada en tejidos (TCR)

Se espera que para una presentación de IND/CTA para la mayoría de los bioterapéuticos, se realice un estudio de TCR para identificar principalmente la unión fuera del objetivo, pero también para detectar sitios previamente desconocidos de unión en el objetivo. Dicho estudio se puede utilizar para dar una indicación de la toxicidad potencial de órganos in vivo y también para comparar patrones de tinción entre tejido humano y animal, proporcionando una justificación adicional en la elección de modelos de toxicidad animal utilizados para generar otros datos de seguridad preclínicos.

Los estudios de TCR se llevan a cabo en centros de labcorp con sede en el Reino Unido, tanto en Harrogate como en Huntingdon. Ambos sitios pertenecen al programa de monitoreo de cumplimiento de BPL del Reino Unido, administrado por la Autoridad de Monitoreo de BPL del Reino Unido (UK GLPMA), la cual forma parte de la Autoridad Reglamentaria de Medicamentos y Productos de Atención Médica (MHRA).

Los sitios tanto de Harrogate como Huntingdon han realizado estos estudios desde 1997. Equipos dedicados de científicos con experiencia en inmunohistoquímica (IHC) e histología participan en todos los aspectos del estudio para garantizar que se optimicen los protocolos de tinción IHC para generar y proporcionar datos significativos.

Para los estudios de TCR en humanos, labcorp tiene acceso a todos los tejidos congelados según los requisitos de la FDA de EE. UU. y la EMA. Ambos sitios cuentan con la licencia de la Autoridad de Tejidos Humanos del Reino Unido (UK HTA). Para los estudios de TCR en especies animales, labcorp tiene tejidos congelados de todos los modelos de toxicología utilizados con más frecuencia (primates, cerdos pequeños, perros, roedores).

Se pueden realizar procedimientos personalizados de etiquetado de anticuerpos (p. ej., biotina, FITC, Alexa488) si es necesario. También se pueden usar procedimientos precomplejos si los procedimientos de etiquetado no se consideran apropiados. Reconocemos que las cantidades de artículos de prueba pueden ser limitadas y, aunque lo ideal es que se solicite un mínimo de 30 mg para los procedimientos de etiquetado, si es necesario, podemos trabajar con cantidades de artículos de prueba significativamente menores. Con gusto analizaremos otros requisitos de artículos de prueba para su estudio de TCR.

El tiempo necesario para completar un estudio de TCR depende de la etapa de optimización y desarrollo del protocolo de IHC. El desarrollo y la optimización de un protocolo de IHC adecuado y sólido generalmente se completa en 6 semanas. Los datos/informes preliminares de la evaluación de TCR suelen estar disponibles dentro de las 6 semanas posteriores al desarrollo y la optimización exitosos del protocolo de tinción IHC.

Patólogos experimentados revisan todos los estudios de TCR. Los patólogos están disponibles para discutir los resultados durante todas las etapas del estudio, desde el desarrollo/optimización del protocolo de tinción IHC hasta la tinción del panel de tejido. La intensidad de la tinción, la ubicación celular, la distribución tisular y la frecuencia de la tinción se registran de forma rutinaria; sin embargo, con gusto analizaremos la inclusión de otros criterios de valoración patológica específicos.